Co to są foliany i gdzie występują?
Foliany to grupa naturalnych związków o zbliżonych właściwościach, stanowiących jedną z form witaminy B9, natomiast kwasem foliowym nazywamy tylko syntetyczną formę tej witaminy. Nasz organizm nie jest w stanie syntetyzować tych związków, musimy więc przyjmować je wraz z pożywieniem.
Bogatymi źródłami folianów są:
- zielone warzywa liściaste (sałata, jarmuż, szpinak),
- wątroba,
- jaja,
- szparagi,
- brukselka,
- brokuły,
- owoce (zwłaszcza cytrusy i awokado),
- drożdże,
- pełne ziarna zbóż,
- rośliny strączkowe.
W większości krajów zalecane dzienne spożycie folianów wynosi 300 μg (0,3 mg) dziennie dla osób dorosłych i 400 μg (0,4 mg) dziennie dla kobiet w wieku rozrodczym. Ponieważ źródła naturalne nie zawsze w pełni pokrywają zapotrzebowanie na foliany, jeszcze do niedawna zalecano suplementację w postaci kwasu foliowego. Jak jednak pokazały badania, skuteczniejszym i bezpieczniejszym suplementem jest występujący naturalnie 5-MTHF (l-metylofolian). Udowodniono, że biodostępność 5-MTHF jest wyższa niż kwasu foliowego1. Metylofolian może przekraczać barierę krew-mózg, ale, jak się okazuje, nadmierna suplementacja kwasu foliowego może hamować ten przepływ2. Metylofolian rzadziej wchodzi w interakcje z lekami niż kwas foliowy, a także, w odróżnieniu od tego drugiego, jest biodostępny dla osób z mutacją genu MTHFR, odpowiadającego za metabolizm folianów.
Suplementacja metylofolianu pozwala uniknąć negatywnych skutków, jakie może mieć krążący we krwi niezmetabolizowany kwas foliowy, takich jak podwyższenie ryzyka rozwoju raka, obniżenie aktywności komórek odpornościowych NK (natural killers) oraz maskowanie niedoboru witaminy B12, prowadzącego do zwiększonego ryzyka otępienia i zaburzeń neurologicznych3. Foliany, które przyjmujemy w pożywieniu, przekształcają się właśnie w 5-MTHF, który z jelit wchłaniany jest do krwi, podczas gdy metabolizm kwasu foliowego jest bardziej złożony i długotrwały, a część dawki może pozostać w krwiobiegu w postaci nieprzetworzonej.
Kto powinien stosować foliany?
Grupy, które mogą być szczególnie zagrożone niedoborem folianów (ciężarne i pragnące powiększyć rodzinę, osoby z zaburzeniami wchłaniania, z mutacją genu MTHFR oraz nadużywające alkoholu), powinny rozważyć ich suplementację. Pamiętając przy tym, że wiele popularnych produktów spożywczych wzbogacanych jest obecnie w kwas foliowy. Są to m.in. płatki śniadaniowe, soki i napoje owocowe, batoniki, kakao rozpuszczalne, margaryny, a także żywność dla niemowląt (mleko zastępcze i kaszki). Należy sprawdzać dane na etykietach, gdyż zawartość kwasu foliowego może być bardzo różna w poszczególnych produktach.
Przyjmowania suplementów folianów, a szczególnie kwasu foliowego, powinni unikać pacjenci chorzy na raka, a także osoby, które przebyły raka lub są szczególnie zagrożone ryzykiem jego rozwoju. Nie powinno się też zalecać rutynowo suplementacji kwasu foliowego osobom po 50. r.ż. Badania sugerują, że o ile suplementacja kwasu foliowego może zapobiegać inicjacji procesów nowotworowych, to w przypadku istniejących już zmian przedrakowych i rakowych może sprzyjać ich postępowi. Szczególnie dotyczyć to może raka jelita grubego i raka prostaty4.
Dlaczego warto suplementować foliany?
Obniżają ryzyko wad wrodzonych płodu
Już w latach 80. udowodniono, że suplementacja folianów znacząco obniża ryzyko wad cewy nerwowej u płodu5. Aby jednak suplementacja w ciąży była skuteczna, musi rozpocząć się co najmniej 12 tygodni przed poczęciem. Ponieważ ciąże często nie są planowane, zaleca się suplementację folianów wszystkim kobietom w wieku rozrodczym. Zalecana dawka to 4 mg dziennie dla kobiet z grupy wysokiego ryzyka (u których w poprzedniej ciąży wystąpiła wada cewy nerwowej) i 0,4 mg dziennie dla wszystkich pozostałych6.
Nadal nie poznano dokładnie mechanizmu, dzięki któremu związki te zapobiegają takim wadom, jak również nie określono dokładnie względnej skuteczności folianów pozyskiwanych z pożywienia, kwasu foliowego dodawanego do żywności czy też przyjmowanego jako suplement, ani też precyzyjnych zależności między dawką a efektem. Obserwacje wskazują jednak na zapobiegawcze działanie suplementacji folianów także wobec występowania płodowych wad serca7, dróg moczowych8, kończyn, rozszczepu podniebienia9, jak również na działanie ochronne przed stanami przedrzucawkowymi kobiet ciężarnych10.
Suplementację folianów przez rok lub dłużej przed poczęciem powiązano ze spadkiem ryzyka przedwczesnego porodu o 50-70%, a spadek ten był wprost proporcjonalny do długości suplementacji11. Większość badań prowadzono z użyciem kwasu foliowego, jednakże badacze niemieccy potwierdzają, że 5-MTHF jest lepszą alternatywą dla skutecznego podniesienia poziomu folianów przed i w trakcie ciąży12.
Regulują metabolizm homocysteiny
Podwyższony poziom tego aminokwasu powstającego w organizmie w wyniku demetylacji innego aminokwasu – metioniny, może leżeć u podłoża wielu schorzeń, m.in. chorób sercowo-naczyniowych (niedokrwienia mięśnia sercowego, udaru, zakrzepicy żylnej), chorób neurodegeneracyjnych (alzheimera i parkinsona, otępienia, depresji, schizofrenii), wad rozwojowych płodu i poronień, osteoporozy, reumatoidalnego zapalenia stawów, niewydolności nerek, a także niektórych nowotworów. O hiperhomocysteinemii (patologicznie wysokim stężeniu tego aminokwasu we krwi) mówimy, gdy przekroczy 15 μmol/l13.
5-MTHF działa jako donor grupy metylowej, która następnie przenoszona jest do homocysteiny przez witaminę B12, w wyniku czego homocysteina ponownie przetwarzana jest w metioninę. Nawet niewielkie dawki folianów mogą obniżać poziom homocysteiny. W trwającym 24 tygodnie badaniu dawka 400 μg kwasu foliowego lub 416 μg 5-MTHF znacząco obniżyła poziom homocysteiny u młodych kobiet, przy czym obydwa suplementy wykazywały podobną skuteczność14. U pacjentów z chorobą wieńcową dawka 800 μg kwasu foliowego dziennie obniżyła stężenie tego aminokwasu średnio o 23%. Redukcja była tym większa, im wyższy był jej poziom wyjściowy, ale znaczące obniżenie nastąpiło u wszystkich pacjentów15.
Chronią przed udarem
Metaanaliza 8 randomizowanych badań wykazała, że suplementowanie kwasu foliowego obniżyło ryzyko udaru średnio o 18%, a efekt był szczególnie wyraźny, gdy suplementacja trwała dłużej niż 36 miesięcy16.
Zapobiegają anemii
Niedobór folianów lub witaminy B12 (lub obu substancji jednocześnie) może być również przyczyną anemii megaloblastycznej, czyli nieprawidłowego wytwarzania czerwonych krwinek, które nie są w stanie prawidłowo pełnić swych funkcji. Niedokrwistość megaloblastyczna występuje zazwyczaj w przypadku zwiększonego zapotrzebowania na foliany, np. w ciąży (zwłaszcza mnogiej), przy zaburzeniach wchłaniania lub przy stosowaniu pewnych leków. Pojawia się także u wcześniaków.
Suplementacja folianów jest skuteczną metodą leczenia, lecz przed jej rozpoczęciem należy zbadać poziom zarówno tych substancji, jak i witaminy B12, by ustalić, który niedobór jest przyczyną choroby. Jeżeli niedokrwistość wynika z deficytu folianów, to u osób dorosłych uzupełnia się go zwykle dawkami 1-5 mg dziennie17. Za niedostateczny uznaje się poziom folianów w surowicy krwi niższy niż 7 nmol/l (3 μg/l).
Zmniejszają ryzyko alzheimera
Metaanaliza 59 badań potwierdziła, że pacjenci z tą chorobą wykazywali niższy poziom folianów niż zdrowi uczestnicy badań. Jest bardzo prawdopodobne, że niedobór folianów zwiększa ryzyko demencji i otępienia, podczas gdy ich prawidłowy poziom może być czynnikiem ochronnym. W randomizowanym badaniu z grupą kontrolną stwierdzono, że podawanie przez 6 miesięcy kombinacji kwasu foliowego z witaminą B12 przyniosło u 240 osób z łagodnym upośledzeniem poznawczym znaczącą poprawę funkcji poznawczych (ogólnego IQ, werbalnego IQ, przetwarzania informacji, pamięci krótkotrwałej).
Obniżył się także poziom cytokin prozapalnych we krwi obwodowej. Połączenie wspomnianych 2 suplementów działało znacznie skuteczniej niż każdy z nich osobno18. Zarówno foliany, jak i witamina B12 odgrywają zasadnicze role w funkcjonowaniu układu nerwowego, a ich działanie jest wzajemnie sprzężone. Są niezbędne dla regulacji poziomu homocysteiny, która w nadmiernym stężeniu staje się silnym czynnikiem ryzyka w otępieniu naczyniopochodnym i chorobie Alzheimera19.
Pomagają w zespole policystycznych jajników (PCOS)
To schorzenie endokrynologiczne, objawiające się m.in. zaburzeniami owulacji, otyłością, insulinoopornością i cukrzycą, podwyższonym poziomem hormonów męskich. Jednym z czynników ryzyka PCOS jest mutacja genu MTHFR, odpowiedzialnego za prawidłowe wchłanianie i przetwarzanie folianów. Gdy mutacja ta upośledza metabolizm folianów, następuje podwyższenie poziomu homocysteiny, często stwierdzane u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Jak wykazało badanie, 3-miesięczna suplementacja kwasu foliowego znacząco obniżała poziom homocysteiny u pań z PCOS, a spadek ten był większy u kobiet bez oporności insulinowej20. W innym badaniu 8-tygodniowa suplementacja folianów w dawce 5 mg dziennie miała korzystny wpływ na profil metaboliczny pacjentek, obniżając poziom homocysteiny w osoczu krwi, stosunek całkowitego cholesterolu do cholesterolu HDL oraz wskaźnik insulinooporności21.
Ułatwiają leczenie depresji
Suplementacja folianów może pomóc zmniejszyć objawy depresji. Foliany są niezbędne dla mózgu do syntezy norepinefryny, serotoniny i dopaminy. Jak stwierdzono w jednym z badań, poziom folianów w surowicy krwi niższy niż 6,0 ng/ml powiązany był z zachowaniami samobójczymi u pacjentów z zaburzeniami depresyjnymi22. Badania udowodniły, że połączenie leków przeciwdepresyjnych z 5-MTHF zwiększa skuteczność ich działania, a co szczególnie cenne – przynosi dobre efekty u osób z depresją oporną na leki typu SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny)23. Nieskorygowany niedobór folianów może obniżać skuteczność terapii przeciwdepresyjnej, natomiast ich suplementacja sprawia, że leki przeciwdepresyjne (takie jak fluoksetyna) działają znacznie silniej22.
- Br J Pharmacol. 2004 Mar; 141(5): 825-30
- JIMD Reports. 2022;63:529-35
- Xenobiotica; vol. 44,5 (2014): 480-8, doi:10.3109/00 498254.2013.845705
- Am J Clin Nutr 2018;107:139-42
- MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1991 Aug 2;40(30): 513-6
- Am J Clin Nutr . 2007 Jan;85(1):285S-8S
- Am J Med Genet. 1995; 59(4): 536-45
- Am J Med Genet. 1996; 62(2): 179-183
- Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007; 79(1): 16-23
- PLoS One. 2016; 11(2): e0149818, doi: 10.1371/ journal.pone.0149818
- PLoS Med. 2009 May 5;6(5):e1000061, doi: 10.1371/ journal.pmed.1000061
- J Perinat Med . 2013 Sep 1;41(5): 469-83
- Son P, Lewis L., Hyperhomocysteinemia. 2022 May 8. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. 2022 May 8, PMID: 32119295
- Am J Clin Nutr 2004;79: 473-478
- Arch Intern Med 2001;161: 695-700
- Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1876-82
- Br J Haematol 2014; 166(4): 496-513, doi:10.1111/ bjh.12959
- Curr Alzheimer Res. 2019;16(7):622-32
- Annu Rev Nutr. 2016 Jul 17;36: 211-39
- Gynecology & Obstetrics May 2008, 101(2):156-60
- Mol Nutr Food Res . 2014 Jul;58(7): 1465-73
- Front. Psychiatry 12:747228, doi: 10.3389/ fpsyt.2021.747228
- Am J Psychiatry. 2012; 169(12): 1267-12
- J Affect Disord. 2000 Nov;60(2): 121-30