Już w czasach starożytnych w II wieku p.n.e. o zgubnym wpływie depresji na zdrowie i życie człowieka pisał w swej księdze mądrości biblijny Syrach: „Smutek zgubił wielu i nie ma z niego żadnego pożytku.
Zazdrość i gniew skracają dni, a zmartwienie sprowadza przedwczesną starość. (...) Nie wydawaj duszy swej smutkowi ani nie dręcz siebie myślami. Radość serca jest życiem człowieka, a wesołość męża przedłuża jego dni”.
Życie z cukrzycą – codzienne wyzwania diabetyków

Cukrzyca wymusza na chorym znaczące zmiany w trybie życia, takie jak częste pomiary poziomu glukozy, ograniczenie wyboru potraw, dobieranie dawek insuliny w zależności od ilości przyjmowanych podczas posiłku tzw. wymienników węglowodanowych.
Diabetycy żyją także ze świadomością, że choroba może pozbawić ich sprawności (utrata widzenia, stopa cukrzycowa itd.) oraz zwiększyć ryzyko zawału serca, a także zaburzeń poznawczych i związanych z nimi chorób neurodegeneracyjnych.
Już samo to predysponuje cukrzyków do zaburzeń nastroju – według statystyk mają oni zwiększone dwu- lub trzykrotnie ryzyko zachorowania na depresję w porównaniu do osób bez zaburzeń glikemii3. Co więcej, jak dowiodły inne badania, objawy depresji w stopniu wymagającym leczenia występują u jednego na 4 chorych na cukrzycę4.
Dotychczas uczonym udało się ustalić, że w czasie rozwoju cukrzycy zaburzeniu ulegają aktywność kinazy syntazy glikogenu 3 oraz układu serotoninergicznego i osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (PPN). Do częstych powikłań choroby należy uszkodzenie neuronów5. Zachodzą zmiany plastyczności synaptycznej, neuroanatomiczne, neurochemiczne i deficyty w sygnalizacji insulinowej.
W eksperymentach na szczurach z cukrzycą wywołaną streptozotocyną zaobserwowano znaczne tłumienie odpowiedzi receptorów insulinowych w obszarach hipokampu, co może być przyczyną słabej aktywności poznawczej6. U zdrowych osób insulina korzystnie wpływa na neurony, astrocyty i komórki glejowe, poprawiając pamięć i nastrój.
Gdy badano jej wpływ na astrocyty pozbawione receptorów insulinowych u myszy, okazało się, że u gryzoni następował wzrost poziomu lęku i depresji. Związane jest to prawdopodobnie ze zmniejszeniem sygnalizacji w neuronach dopaminergicznych. Astrocytowe zaburzenie sygnalizacji insulinowej może przyczyniać się do zwiększenia wskaźnika depresji u osób z cukrzycą i otyłością7.
Najlepiej poznanym elementem wiążącym depresję z cukrzycą jest układ serotoninowy. Słodka choroba zaburza równowagę wolnej frakcji L-tryptofanu z innymi obojętnymi aminokwasami, prowadząc ostatecznie do zahamowania syntezy receptorów serotoninowych (5-HT)5, które m.in. regulują powstawanie nowych neuronów (neurogenezę) oraz aktywność emocjonalną i behawioralną. Utrzymująca się hiperglikemia prowadzi do upośledzenia wymienionych funkcji.
Niektórzy badacze sugerują, że podwyższony poziom leptyny w mózgu zmniejsza ekspresję tryptofanu-5-hydroksylazy 2 zaangażowanego w syntezę 5-HT. Kolejnym z możliwych mechanizmów korelacji cukrzycy i depresji jest aktywacja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza z udziałem układu glikokortykoidów mózgowych, czego konsekwencją jest wzmożone wydzielanie kortyzolu i rozwinięcie się stanu stresu przewlekłego8. Ten zaś, jak również długotrwałe podawanie glikokortykoidów, zaburza układ PPN, prowadząc do insulinooporności.
Ten stan przedcukrzycowy może ostatecznie przekształcić się w cukrzycę typu 2 i poprzez uszkodzenie neuronów hipokampu za sprawą zredukowania rozgałęzienia dendrytycznego i atrofii neuronów może dodatkowo zakłócać hamowanie zwrotne układu glikokortykoidów mózgowych i prowadzić do objawów depresyjnych.
Innym ważnym mechanizmem komórkowym, który może indukować objawy depresji u diabetyków, jest szlak GSK-3, czyli cytozolowej kinazy białkowej, która zatrzymuje syntezę glikogenu. Zdaniem ekspertów hamowanie jej aktywności jest upośledzone w cukrzycy, co może mieć wpływ na plastyczność neuronów i neurogenezę, prowadząc do zaburzeń, takich jak depresja. Tym bardziej że aktywowany GSK-3β powoduje hamowanie działania insuliny5. W pewnym eksperymencie podanie myszom do komory mózgu inhibitora GSK-3 wywierało szybki efekt podobny do antydepresyjnego9.
Wpływ cukrzycy na zdrowie psychiczne
Depresja jest chorobą przewlekłą, a częstość jej nawrotów w 5 lat po skutecznym leczeniu sięga 90%10. Występuje ona powszechnie, dotyka ludzi w każdym wieku bez względu na rasę i kulturę. Ogółem cierpi na nią 350 mln osób na całym świecie i ok. 1,5 mln w naszym kraju. Zdaniem WHO jest ona najczęściej diagnozowaną chorobą u osób w przedziale wiekowym 20-40 lat.

Z badań przeprowadzonych wśród chorych z cukrzycą wynika, że depresja powoduje hiperglikemię. Ich autorzy doszli do wniosku, że wpływ na to mogą mieć różne mechanizmy fizjologiczne, do których należą: dysregulacja gospodarki glikokortykoidowej, wzmożona aktywność układu współczulnego, a także zmiany w przebiegu procesów zapalnych12.
Naukowcy z Baltimore przez 3 lata śledzili losy zróżnicowanej etnicznie grupy ok. 5 tys. kobiet i mężczyzn w wieku 45-84 lat. Zauważyli, że osoby z depresją o 42% częściej zaczynały przed zakończeniem studium chorować również na cukrzycę.
Ponadto okazało się, że im głębsza była depresja, tym bardziej rosło ryzyko zostania diabetykiem. Po uwzględnieniu innych czynników, które mogły wpłynąć na uzyskane wyniki (otyłości, braku aktywności fizycznej oraz palenia) ryzyko zapadnięcia na cukrzycę nadal było w przypadku jednostek z depresją o 34% wyższe niż u pozostałych ochotników13.
Już w 2001 r. psychiatrzy z Washington University School of Medicine, na podstawie analizy danych z 4 dużych prospektywnych badań w Japonii i USA z udziałem 100 tys. uczestników, ostrzegali, że depresja dwukrotnie zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy typu 214.
Mechanizm tego zjawiska może przybierać następujący schemat: stres – długotrwałe pobudzanie osi przysadkowo-nadnerczowej i wzmożone wydzielanie katecholamin (adrenaliny, noradrenaliny, dopaminy) – hiperkortyzolizm (zespół Cushinga). Ponadto u osób z depresją obserwuje się przejściowy hiperinsulinizm, insulinooporność i nietolerancję glukozy, które ustępują po jej wyleczeniu15.
Naukowcy przypuszczają, że depresja ma związek z wieloma markerami procesów zapalnych (m.in. IL-6, TNF-a) i może zmieniać komórkową reakcję na stres oraz wpływać na syntezę cytokin prozapalnych i chemokin (czyli cytokin chemotaktycznych, które odgrywają ważną rolę w wielu procesach chorobowych, np. wpływają na migrację komórek układu immunologicznego)16.
To z kolei powoduje zwiększenie insulinooporności, co może potencjalnie wyjaśniać znaczenie depresji dla rozwoju cukrzycy typu 2 i przyspieszenie rozwoju powikłań cukrzycowych. Według niektórych na częstość występowania objawów depresyjnych i stopień wyrównania cukrzycy u diabetyków typu może mieć również wpływ typ osobowości. 46-osobową grupę chorych z cukrzycą typu 1 podzielono na 4 typy osobowości (wg testu Persona w modyfikacji Golay): dyrektywno-ekstrawertyczny, ugodowo-ekstrawertyczny, ugodowo-introwertyczny i dyrektywno-introwertyczny. Najwyższy poziom objawów depresji stwierdzono w grupie o osobowości ugodowo-introwertycznej, natomiast najniższy charakteryzował osoby dyrektywno-introwertyczne, różnice między grupami były istotne statystycznie17.
Dodatkowym czynnikiem sprzyjającym rozwojowi cukrzycy bywa samo leczenie depresji. Badania epidemiologiczne wykazały, że stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takich jak fluoksetyna i sertralina, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem otyłości i hipercholesterolemii. SSRI hamowały stymulowane glukozą uwalnianie insuliny w sposób zależny od dawki, a przedłużone leczenie prowadziło do procesu apoptozy komórek, zakończonej stanem cukrzycowym5.

Depresja a ryzyko cukrzycy ciążowej i depresji poporodowej
Poza tym wykazano, że rozpoznanie cukrzycy często poprzedzone jest wystąpieniem tzw. dużej depresji (major depressive disorder – MDD), co ustalono w oparciu o wywiad w związku z ustaleniem początku każdego że z tych zaburzeń19. Nieco bardziej optymistycznie patrzą na sprawę kanadyjscy uczeni, którzy wskazują, że występowanie depresji w karcie choroby zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy o 23%, ale tylko u osób w wieku 20-50 lat20.
Jak się okazuje, przebyta wcześniej depresja zwiększa również ryzyko wystąpienia cukrzycy ciążowej. Naukowcy z Loyola University Chicago Marcella Niehoff School of Nursing zdiagnozowali cukrzycę ciążową u 65 kobiet spośród grupy 135 ciężarnych. Okazało się, że miały one historię depresji 3,79 razy częściej niż zdrowe uczestniczki badania21.
Jakby tego było mało, zdaniem badaczy z Mount Sinai i Karolinska Institutet cukrzyca ciężarnych zwiększa u pierworódek ryzyko depresji poporodowej (DPP). Opierają oni swoje przekonanie na największym jak dotąd badaniu tego rodzaju, które objęło ponad 700 tys. kobiet.

Szukając korelacji z DPP, naukowcy analizowali nie tylko cukrzycę ciężarnych, ale i szereg innych potencjalnych czynników ryzyka. Okazało się, że u pań z wcześniejszym epizodem depresyjnym ryzyko zwiększały cukrzyca przed ciążą i poród nieco przed terminem. Dla kobiet bez historii depresji znaczenie miały zaś młody wiek, poród ze wspomaganiem lub cesarskie cięcie oraz poród umiarkowanie przedwczesny22.
Jak depresja i cukrzyca wpływa na długość życia?
W metaanalizie przeprowadzonej z udziałem 6 416 badanych cierpiących na depresję stwierdzono, że wiąże się ona ze zwiększeniem śmiertelności ze wszystkich branych pod uwagę przyczyn, a względne ryzyko zgonu było 1,8 razy wyższe w porównaniu do osób zdrowych23. Nie powinno więc dziwić, że współistnienie depresji i cukrzycy wiąże się z ryzykiem przedwczesnej śmierci. W grupie diabetyków w obserwacji 10-letniej badano skalę nasilenia depresji (CES-D) i zaobserwowano, po uwzględnieniu zmiennych demograficznych, stylu życia i stanu zdrowia, śmiertelność większą aż o 54% w grupie z depresją w porównaniu do grupy bez tego schorzenia24.
Pułapka leczenia – błędne koło cukrzycy i depresji

Przebieg depresji u cukrzyków jest cięższy, leczenie dłuższe, a nawroty częstsze. Z drugiej strony jej współwystępowanie może być przyczyną pogłębiania się cukrzycy, gdyż pacjent taki miewa większe trudności z przestrzeganiem zaleceń dotyczących diety, stosowania leków, jak też podejmowania wysiłku fizycznego25.
W jednym z badań wykazano, że leczenie depresji u chorych na cukrzycę zwiększa grupę pacjentów, u których uzyskuje się dobrą kontrolę glikemii, a zmniejszenie objawów depresji ma korzystny wpływ na ogólne rokowanie oraz może opóźnić początek lub spowolnić przebieg cukrzycy i pojawienie się jej powikłań.
Nie ulega wątpliwości, że obu schorzeniom trzeba przeciwdziałać, jednak pytanie, jak robić to skutecznie, wciąż pozostaje otwarte, tym bardziej że jednak więcej jest doniesień o problemach w leczeniu tych dwóch współistniejących schorzeń.
Wykorzystywane w leczeniu neuropatii cukrzycowej trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (m.in. amitryptylina, doksepina, opipramol) powodują wiele działań ubocznych niekorzystnych dla przebiegu i kontroli cukrzycy, takich jak:
- zaburzenia gospodarki węglowodanowej (początkowo hipoglikemia, a przy dłuższym stosowaniu hiperglikemia),
- wzrost masy ciała związany ze wzrostem apetytu,
- zaburzenia rytmu serca, hipotonia,
- zatrzymanie moczu,
- zaburzenia perystaltyki żołądkowo-jelitowej,
- pogorszenie funkcji poznawczych (pamięci, koncentracji, stanu świadomości).
Z kolei stosowane w polineuropatii cukrzycowej jako leki przeciwbólowe inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) mogą prowadzić do podwyższenia stężenia cholesterolu we krwi, niekorzystnego wpływu na masę ciała, powikłań kardiologicznych, a także pogorszenia funkcji poznawczych1.
Z tych powodów wielu ekspertów uważa, że leczeniem z wyboru w przypadku depresji u chorych na cukrzycę powinna być psychoterapia, a po farmakologię należy sięgać w drugiej kolejności.
Ziołowe wsparcie na cukrzycę i depresję
Co możemy zrobić sami, by wyrwać się ze szponów cukrzycy, nie popadając w depresję, i odwrotnie?
Wiele badań wykazało pozytywny wpływ przyjmowania zarówno suplementów, jak i ziół przez pacjentów z cukrzycą lub depresją.
- Kwas R-alfaliponowy (R-ALA) Ten przeciwutleniacz zwiększa wrażliwość na insulinę i poprawia metabolizm glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 226, a badania sugerują, iż może on również zapobiegać powikłaniom w nerwach, oczach i nerkach27. Sugerowana dawka: 300-1200 mg R-ALA dziennie, odpowiadające 600-2400 mg produktu oznaczonego jako ALA.
- N-acetylocysteina (NAC) zmniejsza oporność insulinową, działając jako przeciwutleniacz zapobiegający oksydacyjnym uszkodzeniom wywoływanym przez glukozę28. Jest szczególnie pomocna w ochronie oczu przed cukrzycową degeneracją siatkówki29 oraz w osłanianiu nerek i komórek skóry przed uszkodzeniami30. Sugerowana dawka: 600-2400 mg dziennie.
- Acetylo-L-karnityna Wykazano, że ten nutraceutyk łagodzi ból i degenerację nerwów, a także poprawia percepcję wibracyjną u pacjentów z przewlekłą neuropatią cukrzycową31. Sugerowana dawka: 1500-3000 mg dziennie.
Cynamon na stany zapalne?
- Tauryna Stwierdzono, że ten aminokwas jest silnym czynnikiem hipoglikemicznym i może wzmacniać działanie insuliny. W jednym z eksperymentów dowiedziono, że podawanie jej pacjentom z cukrzycą przez miesiąc spowodowało konieczność obniżenia ich dawek insuliny w celu uniknięcia hipoglikemii. Po przyjmowaniu tauryny pacjenci wykazywali również obniżenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów32. Sugerowana dawka: 500-1500 mg dziennie.
- Kwasy omega-3 i biodostępny kwas foliowy łagodzą depresję i lęk34. Dr William Harris uważa, że zwiększenie podaży EPA i DHA z zalecanych przez American Heart Association 500 mg dziennie do 2 g może podnieść wskaźnik omega-3 w organizmie do poziomu odpowiadającego niskiemu ryzyku rozwoju chorób. Jedną z korzyści takiego działania ma być zmniejszenie ryzyka rozwoju depresji. Sugerowana dawka: 2 g EPA i DHA dziennie.
Dziurawiec (Hypericum)
Sugerowana dawka: 900-1800 mg dziennie ekstraktu z dziurawca u chorych z łagodną lub umiarkowaną depresją.
- 5-Hydroksytryptofan podnosi poziom serotoniny, dzięki czemu łagodzi wahania nastroju. Gotowe suplementy diety zawierające ten aminokwas (prekursor serotoniny) wytwarzane są głównie z afrykańskiej rośliny o nazwie Griffonia simplicifolia. 5-HTP zmniejsza częstość kolejnych epizodów, zarówno o przebiegu jednobiegunowym, jak i dwubiegunowym36. Sugerowana dawka: 200-600 mg dziennie po konsultacji z lekarzem, jeśli przyjmujesz leki przeciwdepresyjne, takie jak SSRI, SNRI i IMAO.
- Noni (Morinda citrifolia) zawiera ponad 150 zbadanych, wyizolowanych bioaktywnych związków, a wśród nich kseroniny i prokseroniny – alkaloidy zwiększające produkcję endorfin, tzw. hormonów szczęścia, które odpowiadają za nasze dobre samopoczucie. Ponadto w jego soku znajdują się skopoletyna, serotonina i melatonina. Zauważono, że hormony te współdziałają ze sobą, a w połączeniu z kseroniną łagodzą napięcia i stres, wspomagają regulację biologicznego rytmu snu i czuwania oraz cyklu miesięcznego, a także pomagają poprawić nastrój i się odprężyć. Wskazuje to, że noni jest pomocne w leczeniu depresji37. Sugerowana dawka: 40 ml soku noni dziennie na czczo, niewskazany przy chorobach wątroby38.
- Żeń-szeń (Panax ginseng) Szwedzka Grupa Badań nad Medycyną Alternatywną w opublikowanym w 1999 r. dużym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przedstawiła wyniki dotyczące stosowania żeń-szenia u kobiet w okresie menopauzy. Po 16 tygodniach stwierdzono istotną statystycznie poprawę w odniesieniu do objawów depresji u pań przyjmujących preparat z tym surowcem39. Sugerowana dawka: 200-400 mg dziennie.
- Lekarz nr 10-11/2010, s. 46-53
- Farmacja Współczesna 2019; 12: 9-14
- F1000Res. 2018;7:1283
- Diabetes Care, 2001; 24: 1069-1078
- Indian J Pharmacol. 2015;47(1):4-10
- Eur J Neurosci. 2006;23(6):1539-4
- Journal Clin Invest. 2018;128(7):2914-26
- Psychiatr Pol. 2006;XL(3):415-30
- Farm Współ 2019; 12: 9-14)
- Diabetologia po dyplomie”, 2006; 3: 41-48
- Sen, 2002; 2 (4):121-126
- Psychosom Med., 2005; 67: 195-199
- JAMA. 2008; 299(23):2751-2759
- Diabetes Spectrum, 2004;17:150-152
- Wiadomości Lekarskie, 2007; LX 9-10: 449-452
- Endocrine Prakt, 2004; 10: 63-70
- Diabetologia Praktyczna, 2009; 10(3): 85-90
- Gen Hosp Psychiatry, 1997; 19: 138-143
- Diabetes Care, vol. 19, number 10, October 19961097
- Diabetes Care2005, 28:1063-1067
- doi.org/10.1111/1552-6909.12554
- Depress Anxiety. 2017 Feb; 34(2): 178-187
- J Affect Disord, 2002; 72: 227-236
- Am J Epidemiol., 2005; 161: 652-660
- Diabetes Care, 2000; 23: 618-623
- Free Radic Biol Med, 1999; 27: 309-14; Arzneimittelforschung, 1995; 45: 872-4
- Diabetes, 2004; 53: 3233-8; Rev Diabet Stud, 2009; 6: 230-6
- J Basic Clin Physiol Pharmacol, 2006; 17: 245-54
- Mol Biol Rep, 2012; 39: 3727-35
- Diabetes, 2003; 52: 499-505
- Diabetes Care, 2005; 28: 89-94
- Amino Acids, 2012; 42: 1529-39; Exp Mol Med, 2012; 44: 665-73
- Ann Fam Med, 2013; 11: 452-9
- Nutr Clin Pract, 2011; 26: 409-25; J Psychopharmacol, 2005; 19: 59-65
- doi.org/10.1002/14651858.CD000448.pub3, Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2013; 17(supl. 1): 1-7; Psychiatr. Pol. 2014; 48(1): 59-73
- Psychiarry Research, 3, 75-83 ( 1980)
- Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:944-95238. European Journal of Gastroenterology & Hepatology: April 2005, 17, 4: 445-44739. Int J Clin Pharmacol Res. 1999;19(3):89-99