Kiedy cukier i smutek idą w parze. Jak cukrzyca i depresja wzajemnie na siebie oddziałują

Jak dowodzą uczeni, cukrzycę i depresję łączy dwustronna zależność: jedna może wywołać drugą i na odwrót. Jak się przed tym bronić?

Artykuł na: 29-37 minut
Zdrowe zakupy

Już w czasach starożytnych w II wieku p.n.e. o zgubnym wpływie depresji na zdro­wie i życie człowieka pisał w swej księdze mądrości biblijny Syrach: „Smutek zgubił wielu i nie ma z niego żadnego pożytku.

Zazdrość i gniew skracają dni, a zmartwienie sprowadza przed­wczesną starość. (...) Nie wyda­waj duszy swej smutkowi ani nie dręcz siebie myślami. Radość serca jest życiem człowieka, a weso­łość męża przedłuża jego dni”.

Związek między cukrzycą a depresją medycy zauważyli ponad 300 lat temu1. Początkowo klinicyści sądzili, że obniżenie nastroju u diabetyków to sku­tek realiów życia z przewlekłą chorobą. Współcześnie prze­waża opinia, że depresja może poprzedzać początek cukrzycy typu 2. Jednak związki łączące obie choroby są złożone i choć część mechanizmów już zbadano, to jednak wiele z nich wciąż wymyka się naszemu poznaniu.

Życie z cukrzycą – codzienne wyzwania diabetyków

cukrzyca
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na cukrzycę cierpi ok. 422 mln dorosłych na całym świecie. W samej Europie choroba ta dotyczy 60 mln osób. Zdecydowany wzrost liczby zachorowań jest związany z postępu­jącym globalnym proble­mem otyłości, niezdrowym stylem życia oraz brakiem aktywności fizycznej2.

Cukrzyca wymusza na chorym znaczące zmiany w trybie życia, takie jak częste pomiary poziomu glukozy, ograniczenie wyboru potraw, dobieranie dawek insuliny w zależności od ilości przyjmowa­nych podczas posiłku tzw. wymien­ników węglowodanowych.

Diabetycy żyją także ze świadomością, że cho­roba może pozbawić ich sprawności (utrata widzenia, stopa cukrzy­cowa itd.) oraz zwiększyć ryzyko zawału serca, a także zaburzeń poznawczych i związanych z nimi chorób neurodegeneracyjnych.

Już samo to predysponuje cukrzyków do zaburzeń nastroju – według statystyk mają oni zwiększone dwu- lub trzykrotnie ryzyko zacho­rowania na depresję w porównaniu do osób bez zaburzeń glikemii3. Co więcej, jak dowiodły inne badania, objawy depresji w stopniu wymagającym leczenia występują u jednego na 4 chorych na cukrzycę4.

Dotychczas uczonym udało się ustalić, że w czasie rozwoju cukrzycy zaburzeniu ulegają aktyw­ność kinazy syntazy glikogenu 3 oraz układu serotoninergicznego i osi podwzgórze-przysadka-nadner­cza (PPN). Do częstych powikłań choroby należy uszkodzenie neu­ronów5. Zachodzą zmiany plastycz­ności synaptycznej, neuroanato­miczne, neurochemiczne i deficyty w sygnalizacji insulinowej.

W eksperymentach na szczurach z cukrzycą wywołaną streptozo­tocyną zaobserwowano znaczne tłumienie odpowiedzi receptorów insulinowych w obszarach hipo­kampu, co może być przyczyną słabej aktywności poznawczej6. U zdrowych osób insulina korzyst­nie wpływa na neurony, astrocyty i komórki glejowe, poprawiając pamięć i nastrój.

Gdy badano jej wpływ na astrocyty pozbawione receptorów insulinowych u myszy, okazało się, że u gryzoni następo­wał wzrost poziomu lęku i depresji. Związane jest to prawdopodobnie ze zmniejszeniem sygnalizacji w neuronach dopaminergicznych. Astrocytowe zaburzenie sygnalizacji insulinowej może przyczyniać się do zwiększenia wskaźnika depresji u osób z cukrzycą i otyłością7.

Najlepiej poznanym elementem wiążącym depresję z cukrzycą jest układ serotoninowy. Słodka choroba zaburza równowagę wolnej frakcji L-tryptofanu z innymi obojętnymi aminokwasami, prowadząc ostatecz­nie do zahamowania syntezy recep­torów serotoninowych (5-HT)5, które m.in. regulują powstawanie nowych neuronów (neurogenezę) oraz aktywność emocjonalną i behawioralną. Utrzymująca się hiperglikemia prowadzi do upo­śledzenia wymienionych funkcji.

Niektórzy badacze sugerują, że podwyższony poziom leptyny w mózgu zmniejsza ekspresję tryptofanu-5-hydroksylazy 2 zaan­gażowanego w syntezę 5-HT. Kolejnym z możliwych mechani­zmów korelacji cukrzycy i depresji jest aktywacja osi podwzgórze-przy­sadka-nadnercza z udziałem układu glikokortykoidów mózgowych, czego konsekwencją jest wzmożone wydzie­lanie kortyzolu i rozwinięcie się stanu stresu przewlekłego8. Ten zaś, jak również długotrwałe podawanie gliko­kortykoidów, zaburza układ PPN, pro­wadząc do insulinooporności.

Ten stan przedcukrzycowy może osta­tecznie przekształcić się w cukrzycę typu 2 i poprzez uszkodzenie neuro­nów hipokampu za sprawą zreduko­wania rozgałęzienia dendrytycznego i atrofii neuronów może dodatkowo zakłócać hamowanie zwrotne układu glikokortykoidów mózgowych i pro­wadzić do objawów depresyjnych.

Innym ważnym mechanizmem komórkowym, który może indu­kować objawy depresji u diabety­ków, jest szlak GSK-3, czyli cyto­zolowej kinazy białkowej, która zatrzymuje syntezę glikogenu. Zdaniem ekspertów hamowanie jej aktywności jest upośledzone w cukrzycy, co może mieć wpływ na plastyczność neuronów i neu­rogenezę, prowadząc do zaburzeń, takich jak depresja. Tym bardziej że aktywowany GSK-3β powoduje hamowanie działania insuliny5. W pewnym eksperymencie podanie myszom do komory mózgu inhibi­tora GSK-3 wywierało szybki efekt podobny do antydepresyjnego9.

Wpływ cukrzycy na zdrowie psychiczne

Depresja jest chorobą przewle­kłą, a częstość jej nawrotów w 5 lat po skutecznym leczeniu sięga 90%10. Występuje ona powszechnie, dotyka ludzi w każdym wieku bez względu na rasę i kulturę. Ogółem cierpi na nią 350 mln osób na całym świecie i ok. 1,5 mln w naszym kraju. Zdaniem WHO jest ona najczę­ściej diagnozowaną chorobą u osób w przedziale wiekowym 20-40 lat.

starszy mężczyzna w parku
Depresja ma niekorzystny wpływ na wiele zachowań, które mogą mieć znaczenie dla wystąpienia i rozwoju cukrzycy, są to: sposób odżywiania, palenie, mała aktyw­ność fizyczna, zaburzone funkcje poznawcze i niedostosowanie się do zaleceń lekarskich, a także, jak pokazało jedno studium, nieko­rzystny wpływ na przebieg snu11.

Z badań przeprowadzonych wśród chorych z cukrzycą wynika, że depresja powoduje hiperglike­mię. Ich autorzy doszli do wnio­sku, że wpływ na to mogą mieć różne mechanizmy fizjologiczne, do których należą: dysregulacja gospodarki glikokortykoidowej, wzmożona aktywność układu współczulnego, a także zmiany w przebiegu procesów zapalnych12.

Naukowcy z Baltimore przez 3 lata śledzili losy zróżnicowanej etnicznie grupy ok. 5 tys. kobiet i mężczyzn w wieku 45-84 lat. Zauważyli, że osoby z depre­sją o 42% częściej zaczynały przed zakończeniem studium chorować również na cukrzycę.

Ponadto okazało się, że im głębsza była depresja, tym bardziej rosło ryzyko zostania diabetykiem. Po uwzględnieniu innych czyn­ników, które mogły wpłynąć na uzyskane wyniki (otyłości, braku aktywności fizycznej oraz palenia) ryzyko zapadnięcia na cukrzycę nadal było w przypadku jedno­stek z depresją o 34% wyższe niż u pozostałych ochotników13.

Już w 2001 r. psychiatrzy z Washington University School of Medicine, na podstawie analizy danych z 4 dużych prospektywnych badań w Japonii i USA z udziałem 100 tys. uczestników, ostrzegali, że depresja dwukrotnie zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy typu 214.

Mechanizm tego zjawiska może przybierać następujący schemat: stres – długotrwałe pobudzanie osi przysadkowo-nadnerczowej i wzmożone wydzielanie katecho­lamin (adrenaliny, noradrenaliny, dopaminy) – hiperkortyzolizm (zespół Cushinga). Ponadto u osób z depresją obserwuje się przej­ściowy hiperinsulinizm, insulino­oporność i nietolerancję glukozy, które ustępują po jej wyleczeniu15.

Naukowcy przypuszczają, że depresja ma związek z wieloma markerami procesów zapalnych (m.in. IL-6, TNF-a) i może zmieniać komórkową reakcję na stres oraz wpływać na syntezę cytokin prozapalnych i chemokin (czyli cytokin chemotaktycznych, które odgrywają ważną rolę w wielu procesach chorobowych, np. wpływają na migrację komórek układu immunologicznego)16.

To z kolei powoduje zwiększe­nie insulinooporności, co może potencjalnie wyjaśniać znaczenie depresji dla rozwoju cukrzycy typu 2 i przyspieszenie rozwoju powikłań cukrzycowych. Według niektórych na czę­stość występowania objawów depresyjnych i stopień wyrów­nania cukrzycy u diabetyków typu może mieć również wpływ typ osobowości. 46-osobową grupę chorych z cukrzycą typu 1 podzielono na 4 typy osobowości (wg testu Per­sona w modyfikacji Golay): dyrektywno-ekstrawertyczny, ugodowo-ekstrawertyczny, ugo­dowo-introwertyczny i dyrektyw­no-introwertyczny. Najwyższy poziom objawów depresji stwier­dzono w grupie o osobowości ugodowo-introwertycznej, nato­miast najniższy charakteryzował osoby dyrektywno-intrower­tyczne, różnice między grupami były istotne statystycznie17.

Dodatkowym czynnikiem sprzy­jającym rozwojowi cukrzycy bywa samo leczenie depresji. Badania epidemiologiczne wykazały, że sto­sowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takich jak fluoksetyna i ser­tralina, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem otyłości i hipercholeste­rolemii. SSRI hamowały stymu­lowane glukozą uwalnianie insu­liny w sposób zależny od dawki, a przedłużone leczenie prowadziło do procesu apoptozy komórek, zakończonej stanem cukrzycowym5.

kobieta z depresją
Przebieg depresji u chorych z cukrzycą jest cięższy, zwłaszcza przy niewyrównanej glikemii, lecze­nie jest dłuższe, a nawroty częstsze. Zaburzenia depresyjne pogłębiają się na skutek złego wyrównania cukrzycy, a zwłaszcza występo­wania jej powikłań. Dowiedziono również, ze współistniejąca neuro­patia nasila głębokość depresji18.

Depresja a ryzyko cukrzycy ciążowej i depresji poporodowej

Poza tym wykazano, że rozpoznanie cukrzycy często poprzedzone jest wystąpieniem tzw. dużej depresji (major depressive disorder – MDD), co ustalono w oparciu o wywiad w związku z ustaleniem początku każdego że z tych zaburzeń19. Nieco bardziej optymistycz­nie patrzą na sprawę kanadyjscy uczeni, którzy wskazują, że wystę­powanie depresji w karcie cho­roby zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy o 23%, ale tylko u osób w wieku 20-50 lat20.

Jak się okazuje, prze­byta wcześniej depresja zwiększa również ryzyko wystąpienia cukrzycy cią­żowej. Naukowcy z Loyola University Chicago Marcella Niehoff School of Nursing zdiagnozowali cukrzycę ciążową u 65 kobiet spośród grupy 135 cię­żarnych. Okazało się, że miały one historię depresji 3,79 razy częściej niż zdrowe uczestniczki badania21

Jakby tego było mało, zdaniem badaczy z Mount Sinai i Karolin­ska Institutet cukrzyca ciężarnych zwiększa u pierworódek ryzyko depresji poporodowej (DPP). Opie­rają oni swoje przekonanie na naj­większym jak dotąd badaniu tego rodzaju, które objęło ponad 700 tys. kobiet.

kobieta w ciąży
Amerykańsko­-szwedzki zespół ustalił, że o ile wystąpienie cukrzycy ciężarnych zwiększa ryzyko DPP u wszyst­kich kobiet, o tyle w przypadku pań z wcześniejszym epizodem depresyjnym wystąpienie cukrzycy sprawia, że prawdopodobień­stwo to jest aż o 70% wyższe!

Szukając korelacji z DPP, naukowcy analizowali nie tylko cukrzycę ciężarnych, ale i szereg innych potencjalnych czynni­ków ryzyka. Okazało się, że u pań z wcześniejszym epizodem depre­syjnym ryzyko zwiększały cukrzyca przed ciążą i poród nieco przed terminem. Dla kobiet bez historii depresji znaczenie miały zaś młody wiek, poród ze wspomaganiem lub cesarskie cięcie oraz poród umiarkowanie przedwczesny22.

Jak depresja i cukrzyca wpływa na długość życia?

W metaanalizie przeprowadzonej z udziałem 6 416 badanych cier­piących na depresję stwierdzono, że wiąże się ona ze zwiększeniem śmiertelności ze wszystkich branych pod uwagę przyczyn, a względne ryzyko zgonu było 1,8 razy wyższe w porównaniu do osób zdrowych23. Nie powinno więc dziwić, że współistnienie depresji i cukrzycy wiąże się z ryzykiem przedwcze­snej śmierci. W grupie diabetyków w obserwacji 10-letniej badano skalę nasilenia depresji (CES-D) i zaob­serwowano, po uwzględnieniu zmiennych demograficznych, stylu życia i stanu zdrowia, śmier­telność większą aż o 54% w gru­pie z depresją w porównaniu do grupy bez tego schorzenia24.

Pułapka leczenia – błędne koło cukrzycy i depresji

kobieta z depresją
Cukrzyca i depresja często wystę­pują razem, a ich wzajemny wpływ niekorzystnie obciąża pacjenta, tworząc rodzaj błęd­nego koła. Z jednej strony u osób z rozpoznaną depresją dochodzi do rozwoju cukrzycy, z drugiej strony diabetycy czę­ściej zapadają na depresję.

Przebieg depresji u cukrzyków jest cięższy, leczenie dłuższe, a nawroty częstsze. Z drugiej strony jej współwystępowanie może być przyczyną pogłębiania się cukrzycy, gdyż pacjent taki miewa większe trudności z przestrzega­niem zaleceń dotyczących diety, stosowania leków, jak też podej­mowania wysiłku fizycznego25.

W jednym z badań wykazano, że leczenie depresji u chorych na cukrzycę zwiększa grupę pacjen­tów, u których uzyskuje się dobrą kontrolę glikemii, a zmniejszenie objawów depresji ma korzystny wpływ na ogólne rokowanie oraz może opóźnić początek lub spowolnić przebieg cukrzycy i pojawienie się jej powikłań.

Nie ulega wątpliwości, że obu schorzeniom trzeba przeciw­działać, jednak pytanie, jak robić to skutecznie, wciąż pozostaje otwarte, tym bardziej że jednak więcej jest doniesień o proble­mach w leczeniu tych dwóch współistniejących schorzeń.

Wykorzystywane w leczeniu neuropa­tii cukrzycowej trój­pierścieniowe leki przeciwdepresyjne (m.in. amitryptylina, dok­sepina, opipramol) powodują wiele działań ubocznych niekorzystnych dla przebiegu i kontroli cukrzycy, takich jak:

  • zaburzenia gospodarki węglowodanowej (początkowo hipoglikemia, a przy dłuższym stosowaniu hiperglikemia),
  • wzrost masy ciała związany ze wzrostem apetytu,
  • zaburzenia rytmu serca, hipotonia,
  • zatrzymanie moczu,
  • zaburzenia perystaltyki żołądko­wo-jelitowej,
  • pogorszenie funkcji poznawczych (pamięci, koncentracji, stanu świadomości).

Z kolei stoso­wane w polineuropatii cukrzycowej jako leki przeciwbólowe inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) mogą prowa­dzić do podwyższenia stężenia cho­lesterolu we krwi, niekorzystnego wpływu na masę ciała, powikłań kardiologicznych, a także pogor­szenia funkcji poznawczych1.

Z tych powodów wielu eks­pertów uważa, że leczeniem z wyboru w przypadku depresji u chorych na cukrzycę powinna być psychotera­pia, a po farma­kologię należy sięgać w drugiej kolejności.

Ziołowe wsparcie na cukrzycę i depresję

Co możemy zrobić sami, by wyrwać się ze szponów cukrzycy, nie popadając w depre­sję, i odwrotnie?

Wiele badań wykazało pozytywny wpływ przyjmowania zarówno suplementów, jak i ziół przez pacjentów z cukrzycą lub depresją.

  • Kwas R-alfaliponowy (R-ALA) Ten przeciwutleniacz zwiększa wraż­liwość na insulinę i poprawia metabo­lizm glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 226, a badania sugerują, iż może on również zapobiegać powikłaniom w nerwach, oczach i nerkach27. Sugerowana dawka: 300-1200 mg R-ALA dziennie, odpowiadające 600-2400 mg pro­duktu oznaczonego jako ALA.
  • N-acetylocysteina (NAC) zmniej­sza oporność insulinową, działając jako przeciwutleniacz zapobie­gający oksydacyjnym uszkodze­niom wywoływanym przez glu­kozę28. Jest szczególnie pomocna w ochronie oczu przed cukrzy­cową degeneracją siatkówki29 oraz w osłanianiu nerek i komórek skóry przed uszkodzeniami30. Sugerowana dawka: 600-2400 mg dziennie.
  • Acetylo-L-karnityna Wykazano, że ten nutraceutyk łagodzi ból i degenerację nerwów, a także poprawia percepcję wibra­cyjną u pacjentów z przewlekłą neuropatią cukrzycową31. Sugerowana dawka: 1500-3000 mg dziennie.

Cynamon na stany zapalne?

cynamon

Cynamon (Cinnamonium cassia) i jego krewniak C. burmanii mogą obniżać poziom glukozy u pacjen­tów z cukrzycą typu 2, u których jej kontrola była mało skuteczna. Może również pomagać w obniżaniu poziomu insuliny, ciśnienia krwi i HbA1c, a także zmniejszać wytwarza­nie produktów końcowych zaawanso­wanej glikacji, wiązanych z rozwojem przewlekłych schorzeń zapalnych33. Sugerowana dawka: 1000-2000 mg wysuszonej kory lub 200 mg ekstraktu dziennie.
  • Tauryna Stwierdzono, że ten aminokwas jest silnym czynni­kiem hipoglikemicznym i może wzmacniać działanie insuliny. W jednym z eksperymentów dowie­dziono, że podawanie jej pacjentom z cukrzycą przez miesiąc spowo­dowało konieczność obniżenia ich dawek insuliny w celu uniknięcia hipoglikemii. Po przyjmowaniu tauryny pacjenci wykazywali również obniżenie poziomu cho­lesterolu i trójglicerydów32. Sugerowana dawka: 500-1500 mg dziennie.
  • Kwasy omega-3 i biodostępny kwas foliowy łagodzą depresję i lęk34. Dr William Harris uważa, że zwięk­szenie podaży EPA i DHA z zale­canych przez American Heart Association 500 mg dziennie do 2 g może podnieść wskaźnik omega-3 w organizmie do poziomu odpowiadającego niskiemu ryzyku rozwoju chorób. Jedną z korzyści takiego działania ma być zmniej­szenie ryzyka rozwoju depresji. Sugerowana dawka: 2 g EPA i DHA dziennie.

Dziurawiec (Hypericum)

dziurawiec

Udo­wodnione właściwości lecznicze w depresji posiada jedynie w formie wyciągu olejowego lub alkoho­lowego. W 1984 r. w Niemczech kobietom cierpiącym na depresję podawano nalewkę z dziurawca. Objawy depresyjne, takie jak niepokój, brak zainteresowania sprawami codziennymi, problemy psychosomatyczne, wyraźnie po niej ustępowały i przyjmowały łagodniejsze formy. Metaanaliza obejmująca 29 randomizowanych badań 5 489 pacjentów z depresją, przeprowadzona przez niezależną międzynarodową organizację Cochrane, wykazała, że preparaty z rośliny w porównaniu z placebo wykazywały skuteczność wobec objawów depresji, ich efekt nie był gorszy niż inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. Były również porównywalne z trójpierścienio­wymi lekami przeciwdepresyjnymi35.
Sugerowana dawka: 900-1800 mg dziennie ekstraktu z dziurawca u chorych z łagodną lub umiarkowaną depresją.
  • 5-Hydroksytryptofan podnosi poziom serotoniny, dzięki czemu łagodzi wahania nastroju. Gotowe suplementy diety zawierające ten aminokwas (prekursor serotoniny) wytwarzane są głównie z afrykań­skiej rośliny o nazwie Griffonia simplicifolia. 5-HTP zmniejsza częstość kolejnych epizodów, zarówno o przebiegu jednobiegu­nowym, jak i dwubiegunowym36. Sugerowana dawka: 200-600 mg dziennie po kon­sultacji z lekarzem, jeśli przy­jmujesz leki przeciwdepresyjne, takie jak SSRI, SNRI i IMAO.
  • Noni (Morinda citrifolia) zawi­era ponad 150 zbadanych, wyizolowanych bioaktywnych związków, a wśród nich kseron­iny i prokseroniny – alkaloidy zwiększające produkcję endorfin, tzw. hormonów szczęścia, które odpowiadają za nasze dobre sam­opoczucie. Ponadto w jego soku znajdują się skopoletyna, seroto­nina i melatonina. Zauważono, że hormony te współdziałają ze sobą, a w połączeniu z kse­roniną łagodzą napięcia i stres, wspomagają regulację biolog­icznego rytmu snu i czuwania oraz cyklu miesięcznego, a także pomagają poprawić nastrój i się odprężyć. Wskazuje to, że noni jest pomocne w leczeniu depresji37Sugerowana dawka: 40 ml soku noni dziennie na czczo, niewska­zany przy chorobach wątroby38.
  • Żeń-szeń (Panax ginseng) Szwedzka Grupa Badań nad Medycyną Alternatywną w opub­likowanym w 1999 r. dużym, ran­domizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przed­stawiła wyniki dotyczące stosowa­nia żeń-szenia u kobiet w okresie menopauzy. Po 16 tygodniach stwierdzono istotną statystycznie poprawę w odniesieniu do obja­wów depresji u pań przyjmujących preparat z tym surowcem39. Sugerowana dawka: 200-400 mg dziennie.
Bibliografia
  • Lekarz nr 10-11/2010, s. 46-53
  • Farmacja Współczesna 2019; 12: 9-14
  • F1000Res. 2018;7:1283
  • Diabetes Care, 2001; 24: 1069-1078
  • Indian J Pharmacol. 2015;47(1):4-10
  • Eur J Neurosci. 2006;23(6):1539-4
  • Journal Clin Invest. 2018;128(7):2914-26
  • Psychiatr Pol. 2006;XL(3):415-30
  • Farm Współ 2019; 12: 9-14)
  • Diabetologia po dyplomie”, 2006; 3: 41-48
  • Sen, 2002; 2 (4):121-126
  • Psychosom Med., 2005; 67: 195-199
  • JAMA. 2008; 299(23):2751-2759
  • Diabetes Spectrum, 2004;17:150-152
  • Wiadomości Lekarskie, 2007; LX 9-10: 449-452
  • Endocrine Prakt, 2004; 10: 63-70
  • Diabetologia Praktyczna, 2009; 10(3): 85-90
  • Gen Hosp Psychiatry, 1997; 19: 138-143
  • Diabetes Care, vol. 19, number 10, October 19961097
  • Diabetes Care2005, 28:1063-1067
  • doi.org/10.1111/1552-6909.12554
  • Depress Anxiety. 2017 Feb; 34(2): 178-187
  • J Affect Disord, 2002; 72: 227-236
  • Am J Epidemiol., 2005; 161: 652-660
  • Diabetes Care, 2000; 23: 618-623
  • Free Radic Biol Med, 1999; 27: 309-14; Arzneimittelforschung, 1995; 45: 872-4
  • Diabetes, 2004; 53: 3233-8; Rev Diabet Stud, 2009; 6: 230-6
  • J Basic Clin Physiol Pharmacol, 2006; 17: 245-54
  • Mol Biol Rep, 2012; 39: 3727-35
  • Diabetes, 2003; 52: 499-505
  • Diabetes Care, 2005; 28: 89-94
  • Amino Acids, 2012; 42: 1529-39; Exp Mol Med, 2012; 44: 665-73
  • Ann Fam Med, 2013; 11: 452-9
  • Nutr Clin Pract, 2011; 26: 409-25; J Psychopharmacol, 2005; 19: 59-65
  • doi.org/10.1002/14651858.CD000448.pub3, Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2013; 17(supl. 1): 1-7; Psychiatr. Pol. 2014; 48(1): 59-73
  • Psychiarry Research, 3, 75-83 ( 1980)
  • Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:944-95238. European Journal of Gastroenterology & Hepatology: April 2005, 17, 4: 445-44739. Int J Clin Pharmacol Res. 1999;19(3):89-99
Autor publikacji:
Wczytaj więcej
Nasze magazyny